Aquesta obra va ser escrita com a conseqüència dels viatges que va realitzar per Itàlia impulsat per la necessitat de trobar informació per a l’elaboració de la seva història universal de la literatura (Dell’origen, progressi e stato attuale d’ogni letteratura). L’autor manté les mateixes finalitats que el van impulsar a escriure Dell’origine: la mentalitat pedagògica i enciclopedista de l’autor fan novament d’aquesta obra una font important d’erudició crítica adreçada a instruir un públic interessat. En aquest cas particular l’obra va dirigida concretament als lectors espanyols. La informació que recull dels seus viatges és de caràcter estrictament cultural, artístic i científic, i per tant, el seu itinerari esdevé essencialment urbà. Es tracta, així doncs, d’un assaig i no d’una obra de ficció. Per tant, la utilitat preval sobre l’entreteniment, objectiu dels autors il•lustrats.
El primer volum de les Cartas familiares de Joan Andrés comprèn dos toms, cadascun dels quals es clou amb un índex fet per l’autor on s’especifiquen les qüestions més rellevants que s’han tractat a les pàgines anteriors. El tom I reuneix les vuit primeres cartes. La primera és introductòria i s’inicia amb una captatio benevolentiae. A continuació Joan Andrés, com a resposta a la petició del seu germà Carles, parla de tots els espanyols que va tractar al seu viatge. La segona carta tracta en primer lloc sobre Ferrara, i després sobre Bolònia. Les cartes III, IV i V parlen sobre Florència. Aquesta visita va introduïda per la descripció de la regió de la Toscana (inici de l’epístola III), on Joan Andrés remarca la gran aportació dels toscans a les Ciències i a les Arts. L’autor finalitza la carta V amb un petit recorregut per Pisa (especialment per la seva universitat) i per altres ciutats toscanes, com Siena. Les tres darreres cartes d’aquest tom i les primeres tres del següent són dedicades a la capital d’Itàlia: Roma (la ciutat i els voltants).
El segon tom d’aquest primer volum conté un total de set epístoles. En les tres primeres, com hem dit, Joan Andrés continua el seu periple per Roma. Les darreres línies d’aquesta epístola enllacen Roma amb Nàpols, ciutat a la qual dedica les epístoles XII i XIII. Les dues últimes epístoles són dedicades a Pompeia i a Herculà respectivament. A les últimes pàgines Joan Andrés descriu el trajecte fins a Mòdena i, finalment, clou el llibre amb el retorn a la ciutat que ha esdevingut la seva llar: Màntua.
El segon volum està format per quatre toms. El primer, numerat com a tom III per ser la continuació del volum anterior, conté onze epístoles. L’autor parteix de Màntua i recorre les ciutats de Venècia, Pàdua i Verona. Les vuit primeres cartes estan dedicades a Venècia, la novena a Pàdua i les dues darreres a Verona.
El tom IV conté cinc cartes, en les quals es descriu Parma, Milà i Pavia. El tom V descriu Novara, Verceli Turí (amb l’antiga ciutat de Susa) i Gènova.
